PKU新聞2000秋季刊
青少年之死使基因治療研究蒙上陰影
基因治療的概念很簡單。假使某一疾病是因為不正常遺傳因子所造成，那麼只要透過特殊的媒介，為病人換上正常基因以取代缺陷基因的功能，這疾病就可得到治癒。但是，實行起來，卻是複雜艱巨的工程，十年以來，研究者在臨床實驗方面，可說困難重重。儘管如此，這項努力持續進展，成功地醫治了不少疾病，其中包括像PKU這類先天代謝不良的健康問題。自1990起，有四千多名美國人參加了三百七十二項基因轉換的試驗。最近亞歷桑那州土桑市一位參與基因轉換試驗的青少年死亡事件，使學者及一般大眾皆佇足考量，重新審視這項試驗以及一般醫藥臨床實驗的相關問題。
1998年PKU新聞秋季刊的頭版報導是Mark Batshaw博士所撰寫的：「基因治療對改善先天性新陳代謝不良的潛能 － 案例探討」。Mark Batshaw博士當時在賓州大學的人類基因治療研究所(IHGT)做研究，該所為美國最大的基因治療研究中心。他在這篇文章中報導與IHGT主任James Wilson博士合作帶領的一項初期臨床實驗。Mark Batshaw在這方面的研究已進行了二十五年以上，他一直設法要找出方法來治療尿素循環的疾病。這些新陳代謝疾病防礙正常的蛋白質代謝，導致血液中氨濃度升高至危及生命的程度。Mark Batshaw博士對其中一種稱為鳥胺酸胺甲烯轉化酶缺乏症(OTCD)的疾病特別感興趣。嬰兒罹患該疾病的比率是四萬分之一，後果相當嚴重。一般來說，患有這種新生兒疾病的男嬰若未經診斷治療，在出生一星期之內就會喪生。縱使經過複雜的飲食及藥物治療，自嬰兒期即罹患此疾病的男性中只有25%存活下來。10%的女性帶原者也會有嘔吐、昏睡、昏迷等臨床症狀，有的甚至死亡。經過多年來為治療OTCD做基因轉換的動物實驗後，Mark Batshaw博士很高興地報導正在進行的第一例人體試驗。
這項初步研究只做安全性與毒性強度的探討，並不打算評估基因轉換的治療價值。試驗過程是這樣的，在成人帶原者及OTCD病患體內輸入病毒帶運體(viral vector)，這是一種腺病毒，經過改造去除引起發炎性反應的病毒區段，用它來攜帶病患所缺乏的正常基因。因為OTCD跟PKU同樣屬於以肝臟代謝為主的(liver-based)疾病，Mark Batshaw博士了解任何基因治療如經證實對OTCD有效，那麼對治療PKU也有作用。他對目前初步的安全性研究，以及接下來將進行的研究，即評估基因轉換對治療這致命疾病的效用，都抱持樂觀的態度。
1999年九月七日，年方18的Jesse Gelsinger因參加OTCD第一階段研究而死亡的事件，不只震驚新陳代謝圈，在整個科學界，全世界都激起了迴響。這第一例因研究基因治療而死亡的事件，在每天的報紙、每晚的新聞報導中，拿出來討論。接下來，無數全國性雜誌上的文章、科學期刊的社論，都以這件事為話題，討論不休。近幾個月來，它成為參議院探究的主題，也是衛生署DNA重組諮詢委員會(RAC)所調查的案子。RAC跟食品與藥物管理處 (FDA)共同監督臨床基因治療試驗。Jesse死後不久，FDA就終止了IHGT的所有基因治療試驗，對這死亡事件的多方面調查，仍持續不斷。受到這悲劇事件的影響，其他基因治療試驗也自動停止了。
Jesse之死對Dr. Batshaw打擊甚大，正如他所說：「感覺就像掉落懸崖」。對我們來說也是同樣的，這件事令人悲傷，令人恐懼，也令人喪氣。基因治療的前景何在呢?
Jesse Gelsinger志願參加這項研究因為他想要「幫助那些患OTCD的孩子們」，不幸地，在改造過的病毒帶運體帶著正常OTCD基因輸入他的肝臟後，引起激烈的免疫反應，幾天後就去世了。
這計劃測試是三位試驗者，在某一特定的劑量標準上，逐漸提高劑量，達到最高六個劑量的水準，觀察其效果。Jesse是第二位接受第六(也是最高)劑量的試驗者。這個劑量標準是根據體重而定，運用在OTCD老鼠試驗中顯示有效。在Jesse之前的志願者的反應是，在基因輸入後一兩天有類似流行性感冒症狀，很快就恢復了。Jesse的反應則大大不同，在輸入基因後第二天，呈現血液凝結的失調現象，血液中氨堆積而引起昏迷，第三天，他的肺和腎功能開始衰竭，雖然經過大力搶救，但是第四天已沒有血液流入大腦，不得不撤除生命支持系統。經徹底的驗屍和化驗，結果顯他是因基因轉介媒體引起巨烈發炎性反應，導致多種器官衰竭而死。這現象在其他人體或動物試驗者身上都不曾出現。
FDA和傳播媒體對這事件的觀點
傳播媒體對這事件狂亂報導，他們歪曲這項研究的本質，做一些沒有事實根據的陳述。他們不了解尿素循環疾病對生命的威脅性，也不能理解尋求更好的治療方法是多麼迫切需要，認為這不過是用飲食控制、藥物治療就能解決的問題，一味強調這試驗死亡事件是多麼驚悚可怖。從媒體報導，很容易讓人誤以為Jesse之死是因為嚴重違反FDA規範所造成的。
儘管FDA提出的調查結論是：Jesse之死乃屬突發事件，無法預知，也沒有任何證據顯示臨床管理上的疏失，不過在2000年二月，他們仍然向IHGT提出一系列調查報告，指出十八項在研究程序方面執行及監督上的疏失，範圍包括小差錯諸如同意書上面簽名、日期不一致等，以至比較重大的問題都有。
在所列比較重大的問題當中，有些不過突顯出FDA和IHGT之間的誤會與溝通不良而已。譬如當Jesse 加入這項研究時，他的氨指數低於70，符合規章上面的標準，但是在輸入基因帶運體時，他的氨指數是90。FDA對規章的解讀是，在輸入帶運體時，氨指數必須低於70，而這並非規章上確切的用詞。事實上規章上只說明加入研究時應該符合的標準。研究者運用他們臨床經驗做判斷，基於為Jesse身體狀況良好，而血液中氨指數本來就隨時都會有很大的變動，所以他們也就著手進行基因輸入的動作了。
而且FDA指出，IHGT沒向賓州大學的內部審查委員會(Internal Revue Board)報告這項研究的第四組內有部份病人呈現三級毒性反應，IRB可以根據這些反應終止這項研究。雖然有些毒性反應曾向FDA報告，但是IHGT未經FDA及IRB批准即進行第五組試驗。在這次試驗中，病人經歷短暫的肝毒性反應，可是幾個星期就消退了。再者，FDA認為IHGT應該要呈報而沒呈報另一項基因轉換研究中有兩隻猴子死亡的案例。但是那項研究針對的是不一樣的健康問題，使用的是不同代的腺病毒，去除的有害性區段較少，而劑量比OTCD試驗所用的劑量高出17倍。而且並不如FDA所指控的隱晦不報，OTCD的研究員盡他們所知，把這實驗可能經歷的危險性都一一告知參與研究的病人。
一位局外的臨床實驗管理專家認為，以上針對OTCD試驗所提出的問題只顯示調查人員欠缺人體實驗的經驗。他們只熟悉基礎動物研究，對人體實驗所需的機制不甚了解。從現在起，IHGT將建立研究組織章程來監控所有研究過程都符合FDA的程序，而且訂定正式的標準運作程序，這是前所沒有的。IHGT的研究員跟FDA充分合作，全力了解Jesse Gelsinger致死的原因。
臨床實驗有風險，治療研究得繼續
OTCD實驗有很多可以挑剔的地方，但是Jesse之死不能全怪罪在研究者身上，人體實驗本身即是具有風險的。前美國國立衛生研究所（NIH）所長Dr. Harold Varums最近對OTCD實驗評論道：「賓州大學基因治療研究的病人之死是臨床實驗所面臨的現實，不是基因治療的問題。這社會上，大部份人深信要做一件事，就得有十成的把握，確保其安全性。但是風險是生活中殘酷的現實，如果我們不能接受風險，只好放棄開發各種新藥和疫苗，終止國內臨床研究的事業。」另一位研究學者提道：大部份人的錯誤觀念是，認為基因治療研究較之其他開發新藥的人體實驗研究似乎危險性特別高。其實，無論我們做了多少動物體實驗，做了多少實驗室研究分析，當一種新藥或新醫療方法第一次使用於人體時，還是有其不確定性，有造成悲劇事件的風險。說白一點，要做人體實驗，就難免有人會死。這是我們想要尋求新疫苗、新治療方法所必須付出的慘痛代價。Jesse之死是個悲劇，但是把基因治療看作一種不正常的人體實驗研究也是可悲的。」這種感覺正是那些有OTCD或其他尿素循環疾病孩子的家庭共同的心聲，他們迫切希望這項研究能繼續下去。
Jesse之死餘波蕩漾，基因轉換實驗何去何從?PKU的基因治療有希望嗎?很明顯的，為了大眾的利益，基因轉換研究還是應該要繼續下去，也許速度要放慢一點。就目前的困難來看，不是PKU，而是其他更具生命危險的疾病，得要先做基因轉換實驗。當然，更具安全性的帶運體正在開發中，也即將進行試用。不過，基因帶運體的外膜有多種蛋白質，而它所包覆的基因又含有外來的異類蛋白質，這種情況誰也無法保證不會帶來什麼免疫協調上的劇烈反應，這反應在部份病人的身上可能很嚴重。但是研究者以後會更注意實驗者的安全，對基因轉換實驗的監督，也已提出改進方案。
基因治療有突破
Jesse之死的陰影漸漸消退之際，基因治療也露出一線曙光。四月底，基因治療終於創下了前所未有的成功。巴黎的科學家用基因治療成功地為三個孩子改善了他們嚴重的多重免疫不良症狀。免疫不良的孩子必須住在無菌空間才能存活。研究者從嬰兒身上取出骨髓，在細胞內植入一組他們缺乏的正常基因，再把細胞放回體內。基因治療後兩星期，三個孩子都有了正常的免疫系統，健康成長，無異於其他正常孩子。雖然還有待多年的追蹤才能肯定這治療是否能長期維持現狀，但是這項成功無異給基因治療打了一劑強心針。
Glycomacropeptide
– 一種PKU食品可使用的乳蛋白
Dr. Mark R. Etzel
威斯康辛大學食品科學及化學工程學系
將來，PKU患者可能可以吃到富含一種叫做Glycomacropeptide(GMP)乳蛋白的高蛋白食品了。GMP是目前所知不含苯丙氨酸的天然蛋白質。我們在威斯康辛大學發展出一種新方法從乳品粹取GMP。這種技術的發展並非偶然，我們在食品科學系研究各種方法從乳漿(製造起士的剩餘品)提煉出不同的蛋白質，以滿足特定的健康需求。我們使用的原料是乳漿，它的GMP含量是每公升1.4公克，經過陰陽離子交替層析的過程，可以取得純度95%的GMP(苯含量僅佔0.2%)。我們為這項發明取得專利。
GMP是完全天然的，並非基因改良食品，生產花費也低於目前以胺基酸為主的PKU奶粉。它沒有味道，可以用來製造口感比較好的PKU奶粉。GMP幾乎可以取代奶粉中所有的胺基酸，降低減少味道不佳的情形，喝起來更可口。GMP也可用來製造不含苯的高蛋白美味食品，吃這些食品就可以少喝一點PKU奶粉，也可以摻入麥粉製成高蛋白麵粉，跟一般麵粉特性更接近，容易烤黃、烤出烘焙物的芳香。因為GMP富含離胺基酸(amino
acid lysine)，容易與糕餅內的糖起作用，而且GMP也可以改善低苯糕餅的質感。舉例來說，我們按照Virginia
Schuett所寫的PKU低蛋白食譜來做蘋果醬杯子蛋糕，有的加GMP，有的不加GMP。加GMP的蛋糕質地膨膨鬆鬆、挺而有型，烘焙出黃澄澄的色澤，口感與一般蛋糕無異。不加GMP的烤出來不太黃，質地呈粗粒易散狀，口感不佳。
現在，我們正尋找製藥或食品公司來生產GMP產品，用以開發PKU食品。我們盼望PKU患者及其家人若對GMP產品有興趣，請與我們聯繫，這樣我們才可以說服公司來進行開發。請將你的看法傳電子郵件至：etzel@engr.wisc.edu。
ＰＫＵ可防止癌症嗎？
Dr.
Neil Sidell
Emory大學醫學院婦產科學系
PKU大約在1934年發現的，當時病人的現象是尿液裏有高量的苯丙氨酸代謝物，其中包含多種化合物，都是因苯丙氨酸未經苯丙氨酸羥化酶(phenylalanine
hydroxylase，簡稱PAH，)正常分解而產生的。經過觀察分析，才發現PKU的導因乃是基因突變，無法分泌PAH這種酶來分解苯丙氨酸。PKU患者的尿液中，有一種叫苯基乙酸(Phenylacetic
acid)的化合物特別高。這種化合物在PKU患者血液中的高含量正是這裡要討論的主題。
苯基乙酸（Phenylacetic
acid），簡稱PA，是phenylacetate分子離子化的形態，本來被視為一種植物生長賀爾蒙。在人體上，PA很容易跟麩胺酸化合形成Phenylacetylglutamine，因此降低麩胺酸的循環量。因為這個特性，最初大家認為可以選擇性運用PA來抑制某種型態的癌細胞，因為癌細胞的成長需要源源不絕的麩胺酸。90年代早期，Dvorit
Samid在國家衛生研究所(NIH)
跟同事們合作的一項跨時代的研究中，舉證說明PA確實能抑制很多種癌細胞的成長，有時候引起分化，讓癌細胞表現得像正常細胞。他們列舉的癌症包括腦、前列腺、乳房腫瘤及某些類型的白血症。最近有幾所實驗室重新興起了探究該機能的可能性，也確認了PA抑制癌細胞的作用。雖然PA可以消耗麩胺酸的特質不再被認為是抗癌的主要原因，他真正的作用尚未可知。儘管如此，把PA及其衍生物當作抗癌劑(用於治療預防兩方向)，已進入多項臨床實驗階段了。
以上的資訊令人不禁要問：既然PA是苯丙氨酸的其中一種代謝物，而PKU患者身上又具有高量苯丙氨酸，那麼PKU族群中癌症罹患率、其種類及死亡率有異於一般人嗎?如果有差別，那麼PKU患者也許為評估PA的抗癌性質提供了範本。這類研究還有待進行。
這方面資料缺乏的原因可能是因為從初生期發現即開始治療的PKU成年人，到目前為止年紀最大的也不過三十幾歲，在這群年輕人中癌症罹患率必然很低，再加上人數也不多，(在全國，及早診斷治療的，各年齡層的PKU患者還不及10,000人)，要在他們身上找到PA的保護作用恐怕很難。另外一群值得觀察的對象要數未經治療的PKU患者了，他們當中因年齡的關係，癌症機率相對比較高。而因為PKU未經治療，體內的PA也應該很高。但是這些未經治療的患者大都住在精神病患收容所，要追蹤調查具有代表意義的人數也很困難。
所幸加州和明尼蘇達州保有PKU名冊，讓資料取得容易多了。希望這些登記名冊含有夠多人數，讓我們取得足夠資料，以便對我們所研究的問題提供明確的答案。如果我們的假設(PKU患者對某些癌症罹患率較低)是正確的話，進一步的研究就要分析PKU患者血液中的PA及其他苯丙氨酸代謝物的循環量，以便確認這具有活躍功能的化合物其真正的作用。對PKU患者來說，在他們的基因失調中找到一項好處，而且這失調可能對癌症治療的發展有幫助，這將是多麼振奮人心的事啊。
特別報導
Thomas(Nathan Frizzell)是第三屆Guthrie獎學金的共同獲獎者之一。他的事蹟在2000年夏季刊曾經特別報導。現在他的母親，Lisa
Keiffer要跟大家分享教養一位成功快樂的PKU兒所需具備的態度、觀念及智慧。
一位母親的心路歷程
Lisa
Keiffer
(路易斯安那州Mandeville市)
1982七月七日，我的第一個孩子小Thomas
Nathan Frizzell (Nate)在德州泰勒市出生了。我當時二十二歲，永遠無法忘記他出生不到兩週的那通可怕的電話。那是小兒科醫師診所打來的，告訴我們他PKU篩檢結果指數偏高。次日我們必須帶Nate到達拉斯的兒童醫院去複診。回想起當時跟負責護士的談話，實在嚇人。離開時，她要我們簽署一些文件，內容是要我們在Nate出生滿兩週時再回來做例行的PKU測試。我請她解釋PKU時，她有點不耐煩，只說：「親愛的，不必擔心。這是種非常罕見的基因疾病，可能導致大腦損傷。不必擔心，只要記得一定帶他回來做第二次測試。」
所以接到他們的電話告知Nate可能患PKU時，我以為Nate的腦子已經受損了。那是我們一生中最長的一夜，等待著第二天再到達拉斯。那晚我們打了好幾通電話，想要儘可能多得到一些有關PKU的資訊。後來得知這疾病若抓緊時機及時控制，可以得到改善，這才讓我鬆了一口氣。我們祈禱情況良好，但是我當時還是覺得很驚恐。
我們在達拉斯第一位會晤的是營養師Cindy
Cunniyham。我當時不了解何以我們去見營養師而不是看醫生。往後我才知道營養師的重要性，而她的確很棒。那天，再做了幾次測試後，Nate即被確認為PKU。我們立刻開始給他喝Lofende配方奶粉，也學習如何處理他這「疾病」。開車回家途中，我紿歷了生命中重大的衝擊，我清楚記得當時看著那本大大的冊子(Virginia
Schuett所寫的低蛋白飲食目錄)，看著那個字Phenyketonuria，我甚至唸都唸不出來，更別說了解那是個什麼東西了。不過也就在那一刻，我決定我要盡我所能去認識一切有關PKU的種種，我要成為這方面的專家，我要好好教養孩子讓他以自身的情況為榮，讓他以自己所能吃的身物為榮。那趟回家途中，我感謝上帝我的孩子沒有智能遲滯，沒有傷殘，更不是最糟糕的情況－死亡。我想到那些比他更加不幸的孩子。我不要讓自己的孩子因為不能吃某些食物而自怨自憐。我要教導他對PKU抱持正面態度，讓他知道上帝創造了一個多麼特殊的孩子。
我們定時上兒童醫院，一直到他大約八個月為止。之後，我學會了如何為他抽血，紀錄他的飲食，然後寄到兒童醫院。我發覺在家裏抽血讓我們兩個都自在多了。總之，感覺上似乎不太像在處理疾病了。Nate對他的配方奶很能適應，無論用奶瓶喝或用杯子喝都能接受，我想這跟我很早(約六個月)就讓他就著杯子小口吸奶有關係，他已習慣那味道了。這方法也是我要給其他家長建議的，好讓孩子不拒絕他們的「牛奶」。我也從不在配方奶中增添任何調味品，我希望他能學著喜歡那「原味」。
稍長，他大部份吃蔬菜和大量的薯條。過去，唯一可以買到的低蛋白麵包是罐裝的，要不就自己動手做。我嚐試著自己做，大約試了上千次，最後還是決定選用罐裝的。以前低蛋白食品的選擇性也很有限。我試用不同的麵食，也做低蛋白煎餅、鬆餅、小餅干等等。令人難忘的一次是，我把其中一份飲食紀錄寄給Cindy
Cunningham，她來電笑著談起單子上的一項食品，那是我給Nate半杯罐裝南瓜當甜點，她說她從來沒見別人這麼做過。我告訴她Nate愛吃極了。從料理Nate的飲食中，我對餵養孩子有了一項體悟，那就是，若你餵孩子的都是蔬菜及健康食品，他們自然會願意吃這些東西。
因此我也決定不讓Nate嚐試他不該吃的或phe值太高的食品。當我們開始討論那些食品可以吃，那些不可以吃的時候，我就給他灌輸這種觀念，而且解釋他不能嘗試不該吃食品的原因。我向他強調，如果他完全不會覺得自己不能吃某食物而有失落感，那麼飲食管制就順利多了，那樣他才不會受到不該吃食品的誘惑。我也細心防護，不讓別人對他的飲食有所批評。一般常聽到的評語是：「可憐的孩子，不能吃肉。」對這樣的話，我通常會立刻但是客氣地指正他們，並且讓他們了解我的孩子是多麼健康、快樂、幸福。我說完後他們會覺得如果自己也控制飲食那該多好。
有一陣子我想要改變我們的飲食來配合Nate，後來覺得這樣做是不對的。Nate需要看到別人在他面前吃其他食物，讓他去習慣。不過有一件事是我們過去現在都在避免的，那就避免在他面前吃那些他可以吃，但phe值已不允許再多吃的食品。例如他愛吃爆米花，但是如果他的phe值已快達上限，我們也就不吃了。
參與、參與、參與，我相信這是把Nate教養成健康PKU兒的重要因素。我們讓他知道家人及朋友都關心他，關心他的狀況，也讓他知道自己是特別的。他父親、祖母、外祖母，任何跟Nate有關係的人都投入為他創作食品，對他的食物表示肯定，對他飲食控制方式也熱忱支持。兩歲時他就會告訴托兒所的老師他什麼能吃、什麼不能吃。他很早就會計數，所以可以計算自己的phe值以及換算替代食品。只有在生病時，他的phe值才會很高。沒有多久PKU在我們家裏已變得再正常不過的事情，飲食控制似乎也不是什麼控制，變成Nate的一種自然飲食方式了。他五歲時簡直就是位PKU專家的樣子。
雖然Nate的父親和我離了婚，只要有關兒子的事，我們都合作無間，尤其在飲食方面。在生活及飲食上，他父親完全參與，這點對Nate影響很大。
他十歲時有機會參加一個夏令營。我童年時有幸能參加營隊，也希望他有此機會。要做這個決定很困難，因為那營地離我們家有一個半小時的車程，營隊時間長達六週，我相信他可以控制自己的飲食，只是恐怕自助餐廳沒有他所能吃的食物。我母親和我跟餐廳員工密切合作，為他們補充菜單，正如他剛上學時一樣，這是我常做的。就這樣一邊替他在菜單上挑選可以吃的食物，一邊為他準備冷凍食品，裝滿低蛋白食品，他終於上路參加夏令營了。雖然準備工作辛勞，但是Nate的飲食自理，終於踏出了第一步。他表現得可圈可點，phe值控制得很棒。唯一的問題是他想家。
從營隊回來之後，他開始每天自己泡配方奶，也自己拿主意吃些什麼，這是他飲食自理的第二步。PKU兒必須從小就養成獨立料理自己的飲食的習慣。從這件事上他們學到很多功課，例如自律、自制、責任感、作抉擇等。這對他們以後上中學、大學甚至往後一生的態度都奠下了基礎。
總而言之，我們處理PKU還算成功。Nate的父親和我經常提醒他飲食控制的重要性。我寫了標準的信函，把Nate的狀況一一說明，需要時提供給老師、餐廳員工、同學家長參考。這樣，他無論到同學家過夜、運動、參加生日派對、或參加戲劇演出都沒什麼問題。大家對待他也如一般孩子，只是飲食有限制而已。
在我的記憶中，他只有一次吃了禁忌食物。那是他五歲那一年，一位小朋友告訴他如果他吃一塊Nerd糖果，他就會跑得很快。他回家時我就察覺到他有點煩惱，接著他問我，如果吃了什麼不在他飲食範圍內的東西會死去嗎。他這麼緊張讓我很心疼。我抱他坐在膝上，緊緊摟著他，告訴他絕對不會死的，我再次向他解釋血液中的phe值，告訴他某些食物不能吃。他放下心後才告訴我白天所發生的事，其實我多少也猜到了。我跟他說我很欣慰他對我說實話，而且沒有什麼東西吃了會讓他跑得更快，因為他已經跑得非常非常快了。下次若有這類情形，最好先問問媽咪。他從我膝上跳下來，又是個活蹦亂跳的Nate了。我覺得很幸運，因為Nate從未在飲食上作弊，這跟我們從小給予他的訓練有關。
朋友對他的飲食控制也有影響。記得有一次，大約他四歲的時候，我送一個蒸朝鮮薊給他當午餐。老師告訴我幾天過後其他孩子也帶了同樣的東西，顯然他們回家告訴父母午餐要吃朝鮮薊。他的朋友也經常注意著他，甚至有時候提醒他：「嘿，Nate，那可不能吃。」生怕他忘了。
上中學時，他告訴同學他是素食者，他認為這樣比較好辦。我想他開始覺得自己的情況有點尷尬了。不過後來他發現說實說還是比較簡單。他朋友對他的飲食很感興趣，甚至把他吃過的漢堡拿來吃。只要是他的朋友，都知道他的飲食情況，也不以為怪。他很少提到想要嚐嚐什麼東西。有幾次他回家聞到我烹飪的食物，他會說喜歡那香味，這時候，我就會調整一下成份做點類似的東西給他吃。通常他想吃的只是那醬汁的味道，不是肉。
我母親，他父親和我都儘量滿足他的需要，尤其是祖母，簡直「唯命是從」，隨時聽候為他準備美味食品，生怕他餓著。我想至今他還認為自己家裡有一位PKU大廚呢!
Nate12歲時，我再婚，他立刻多了兩位繼妹，年齡分別為四歲、三歲，她們很崇拜Nate。在我們指導下，也很快就了解Nate的飲食而且很感興趣。之後，我又添了三個孩子，兩男一女，都不是PKU，他們年紀都未滿四歲。說真的，養他們、餵他們要比預備PKU飲食辛苦多了。
Nate今年將自紐奧Jesuit中學畢業。這是全國學業排名居冠的學府之一，Nate在這裏可說相當適宜。頭兩年他參加摔角隊，之後又加入了劇團。打從他七歲起他就在紐奧良參加戲劇表演，他希望在表演藝術與電影執導方面取得學位。他曾當選為高中二、三年級的學生會主席、大紐奧良地區學生聯誼會主席、Philelectic社副社長、基督教學生團契秘書、當任路易斯安那州青年政府的地方檢查官，被路易斯安那州學生聯誼會提名為最有風采的學生、積極參與紐奧良社區劇團的表演、當然也是今年Guthrie獎學金獲獎的佼佼者之一。很明顯的，PKU並未阻礙Nate任一方面的發展。
兒子百般的好，實在難以言語形容，這不僅是指他的成就方面，若你認識Nate，你會在他身上發現很多青少年所沒有的特質。這位金棕頭髮、身高5呎11吋的年輕人，是我所見過生活態度最正確的一位，他經常面帶笑容，從不抱怨，是上帝所創造的特別的孩子。他充滿愛心，隨時準備為別人奉獻。回顧在養育PKU兒的過程中所學習到的經驗裏，其中最重要的一項是，上帝創造了Nate，把他交給我教育照料，我感覺這是一種福份。我要給PKU家長們的建議是，不要望著養育PKU兒的漫長艱困路途興嘆，應該這樣想，有個寶貴的孩子正依靠你的協助，而靠著上帝的恩典，你必能得到回饋。只要能得一個Nate，即使只剩一口氣，我也會心甘情願去付出。
青少年園地
Andrew (Drew) Pugsley是2000年Rohert
Guthrie的PKU獎學金的兩位主要獲獎者之一。Drew是位多才多藝的年輕人，對言語尤有天份和興趣，個性樂群，有領導才能，具冒險精神，認識他的人，都受到他的啟發和激勵。以下是他成長的故事。
我於1982年四月23日出生於俄亥俄州克里夫蘭市郊Shaker
Heihts的Hillcrest醫院，五天後父母從醫院得知我帶有PKU，他們當時真是又迷惑、又驚恐。我的苯丙氨酸指數為21mg/dl，被診斷為飲食性PKU。
我很幸運有一群支持我的家人及親戚。我父母、三個兄弟姐妹、祖父母、Kathy姑姑都付出很大的心力來維持我的飲食。我在四個孩子中排行最長，從小養成責任感，跟父母之間的關係非常密切。爸爸是位牙醫，媽媽是全職媽媽。
雖然我現在遵守嚴格的飲食控制，但是並非一向如此。我11歲左右，克里夫蘭的PKU醫院告訴我父母，維持一定的飲食管制是必要的，但是不一定要堅守每日必喝脫苯配方奶的習慣。因為我小時候不太能忍受脫苯奶的味道，所以很高興可以脫離苦海。
但是1998年夏天，在華盛頓大學西維圖兒童醫院當醫師的Kathy姑姑為我安排在華盛頓大學新陳代謝科跟一位名叫Cristhe
Trahms的營養師工作。Cris讓我了解維持嚴格飲食管制和喝脫苯奶的重要性。我現在還能感覺到嚴格飲食管制和不怎麼嚴格的飲食管制之間的差別。現在的我比較不容易動怒，也比較能夠專注。1998年夏天當我進行這項改變時，的確，覺得很不一樣，很舒服。我真的感受到恢復嚴格的飲食管制，讓我變得更活潑外向。Cris和Kathy姑姑是促成這項改變的功臣。我真誠的感激她們。
我大約每兩個月抽血檢查一次，仍然上克里夫蘭的PKU診所，但並不常參加他們舉辦的活動。我想是因為PKU讓我養成的自律能力，不太需要醫院方面的協助。喝配方奶、吃含phe量不高的食物，如果我想達成人生目標，就必須這麼做。我很喜歡在西雅圖PKU診所的那段時間，對我來說最大的收獲是得到鼓勵，重新開始嚴格的飲食管制。
我現在喝Phenyl-Free，因為不喜歡那味道，所以會加一點調味Tang粉。我每天喝三回配方奶，早午晚各一次，每次加八杓約115公克，再加不等量的水和Tang粉。
在學業方面，我一向很忙碌，參加很多校內外活動。我不算是運動好手，但一直很喜歡運動，我參加本校網球隊有四年之久，是校隊選手。今年我們比賽結果成績是14勝二敗，排名全州第11名。過去我的網球打得不錯，中學之前在我們本區排名居前50名，現在只把網球當做休閒。另外兩項我喜好的運動是高爾夫球及滑雪。但是俄亥俄州沒什麼滑雪好去處，所以每季我會設法跟朋友或家人去幾趟紐約。
在校內我是反吸毒組織青少年協會的主席。我們教育一年級到八年級的孩子們認識毒品、酒精的危險，並讓他們知道因同儕壓力而做出錯誤選擇的可怕性。在學術方面，我參加法文社和學業競試代表隊。
Chagrin Falls高中最近被新聞週刊評為全國排名第49的學校，必然的，在這裏具備各方面的挑戰，好讓我們為未來的成功做準備。目前我所修過的課程對我來說都不難。我最喜歡的科目包括語文(德文、法文、日文)，社會科等如經濟學、心理學、英國文學。明年我將上Middlebury的大學，預計雙主修國際政治經濟和法文或日文。畢業後想利用自己在經濟政治上的學識從事國際貿易或從政。無論我選擇什麼行業，我的目的是希望對別人有貢獻，讓自己很滿意。我喜歡現在的生活，無論將來做什麼，跟國際事務大概都脫離不了關係吧。
我努力把自己每天吃的phe量維持在200~300公克之間，在華盛頓大學時，每天仔細計算自己的phe值，我現在對什麼能吃、什麼不能吃、什麼會讓phe量堆積，頗能感覺正確，控制也比較得當。通常我喝配分奶當早餐，吃薯條、前一晚剩下的低蛋白麵條當午餐，放學回家再喝一回配方奶，晚餐吃沙拉、低蛋白麵食，再喝一次配方奶。讓自己喜歡自己的食物是很重要的，因為我愛吃麵食，我想出了各種吃法，可以跟各式醬料搭配，如低熱量起泡奶油、蕃茄醬、大蒜醬等，我也喜歡吃簡單的東西如炒青菜加蕃茄醬。
在學校，尤其後四年，因素食人口增長，要找到適合自己吃的東西也越來越容易，但是我在自助餐廳也不過買點薯條飲料之類。
我大部份的老師，所有的朋友都知道我是PKU，但是不會因此而對我有差別待遇。朋友們都很佩服我在飲食方面能如此自律自制。很多朋友嚐過Phenyl-Free的味道，到目前還未發現有喜歡那味道的人。偶爾有朋友會因我沒吃過麥香堡而表示同情，我向他們解釋因為我從來沒吃過肉，肉類對我的引誘並不大，老師同學們對我都很讚揚，甚至有點羨慕我的自律。
父母親說我很小的時候很喜歡喝配方奶，實在讓我難以想像。根據他們說，三歲前我像其他孩子一樣用奶瓶喝奶，吃嬰兒食品，一點問題也沒有，大約到三歲時，麻煩就開始了，其他食物我都能接受，但是記得每晚我坐在餐桌前極不願意喝配方奶。父母和我每晚為這件事相持不下，回想起來，真不知道那時父母是多麼挫折。他們在Pheeyl-Free裏加任何可以想得到的調味品，可惜還是無法讓我愛喝。不過，無論拖多久，最後我還是喝了奶。
我要給PKU家長的建議是，千萬不要放棄你的孩子。無論他有多難纏、多彆扭，都要讓他喝下配方奶，總有一天他會很感激你們，也會知道喝配方奶的重要。我想我的父母親就是抱持這種觀念，我對他們真是感激不盡。我父母也常告訴我，PKU孩子要常觀摹年紀較長的，跟他們互動，這是很重要的，因為從年長者身上他們會了解，只要持續喝配方奶，吃限定範圍內的食品，他門的發展一定不會有問題的。
回想起來PKU沒帶給我什麼負面經驗，僅有一次例外。那是去年春季我隨法文班去奧地利和法國，我的Pheeyl-Free奶粉到維也那機場被沒收了。第二天我的行李終於到達旅館，袋子用膠布貼著因為破了，每罐奶粉都打開了。之後，同隊的朋友經我的介紹，第一次認識Pheeyl-Free，他們一致的結論是，海關還以為我走私毒品入境呢!
我現在覺得PKU讓我更堅強。它未曾在生活中阻礙我任何方面的發展，反而造就我的自律和自制能力。若想在學業上有卓越表現，這點是不可少的。我很慶幸自己有正常智力，希望PKU助我養成的自律能力、洞察能力可以讓我永不迷失方向，永遠抱持自己的目標和理想。18年與PKU相處，我已非常了解控制它的祕訣。老實說我並不常想到自己是PKU這件事，這不過是我必須要應付的身體特質而已。每個人都有不同的生活層面使他與眾不同，PKU就是其中一項讓我與眾不同的特點。跟別人一樣，我按步就班的過日子，不過PKU讓我在每日生活中多加了一點點事務，多加了一點點心思。